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【艾分享-05 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(三)

更新時間:2024-06-28  |  點擊率:802

脂質(zhì)體的粒徑控制(三):高壓均質(zhì)與微射流

接著上一篇文章關(guān)于均質(zhì)技術(shù)的介紹,這一篇主要講述均質(zhì)技術(shù)/設(shè)備的核心單元——均質(zhì)單元。

脂質(zhì)體樣品粒子的粒徑減小和分布改善均是在均質(zhì)設(shè)備的均質(zhì)單元中完成,如上一篇所述,均質(zhì)單元從類別上來說大體可以分為均質(zhì)閥式(分體狹縫式)微射流容腔式(整體狹縫式)

 

(一)均質(zhì)閥式(分體狹縫式)

 

一般來說,此類型均質(zhì)設(shè)備的均質(zhì)單元稱為均質(zhì)閥。分為三個組件:均質(zhì)閥座,均質(zhì)閥芯沖擊環(huán)

均質(zhì)閥座與均質(zhì)閥芯預(yù)先貼合,當(dāng)均質(zhì)設(shè)備動力單元將樣品吸入并輸送至均質(zhì)單元時,樣品由前端流道擠入至均質(zhì)閥座孔道內(nèi),由于均質(zhì)閥座的孔道(一般直徑1mm~3mm)比前端流路管道小很多,所以樣品內(nèi)部能量急劇增加,并將均質(zhì)閥座和均質(zhì)閥芯擠出一條縫隙,樣品粒子由此縫隙高速噴出,并經(jīng)沖擊環(huán)內(nèi)側(cè)撞擊后噴射而出,完成均質(zhì)過程。

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此過程中,從狹縫中噴出的瞬間由于存在巨大的壓力差(即為均質(zhì)設(shè)備顯示壓力,一般可以到1000bar以上),使粒子產(chǎn)生巨大的爆破作用,同時由于高速噴射而出,與沖擊環(huán)內(nèi)側(cè)的撞擊力及粒子之間的剪切力共同作用,使粒子達(dá)到粒徑減小的效果。

過程中均質(zhì)閥座與均質(zhì)閥芯之間的貼合緊密度直接影響樣品沖破縫隙所承受的阻力,此阻力的大小即為均質(zhì)的壓力,一般來說阻力越大,即均質(zhì)壓力越高、爆破力越強(qiáng)、噴出速度越高,所形成的粒子間剪切力、與沖擊環(huán)之間的撞擊力也越強(qiáng),均質(zhì)能力就越強(qiáng),粒徑就越小。而均質(zhì)壓力大小的調(diào)節(jié)通過調(diào)節(jié)均質(zhì)閥座與均質(zhì)閥芯之間的貼合緊密度來實現(xiàn)。

除均質(zhì)閥座與均質(zhì)閥芯之間的貼合緊密度影響外,均質(zhì)閥座的出口釋放距離也極為重要(一般稱均質(zhì)閥座邊寬),可以理解為,能量一定的情況下,邊寬越窄,能量損耗越小,其噴射出的速度就越高,均質(zhì)效果也就越好。

綜上,對于均質(zhì)閥式的均質(zhì)設(shè)備,影響均質(zhì)效果的因素除均質(zhì)壓力外,還與均質(zhì)單元的能量轉(zhuǎn)換率有關(guān)。

此外,均質(zhì)過程中由于存在巨大的爆破力和撞擊力,其總能量除用于均質(zhì)破碎所需能量之外,必然有一部分會變成熱量,且均質(zhì)壓力越高,次數(shù)越多,產(chǎn)熱越多。所以均質(zhì)設(shè)備一般需配備高效熱交換器,可通過接入的冷媒對樣品進(jìn)行適度降溫,以輔助達(dá)到最佳的均質(zhì)效果。

 

(二)微射流容腔式(整體狹縫式)

 

 

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不同于均質(zhì)閥式的均質(zhì)設(shè)備,微射流容腔是一個整體式的狹縫,其大小一般為75μm/100μm,不可調(diào)節(jié)。其原理為樣品粒子通過容腔通道時在通道內(nèi)進(jìn)行高速的撞擊,撞擊效應(yīng)和剪切效應(yīng)相結(jié)合以達(dá)到均質(zhì)細(xì)化的效果。一般根據(jù)通道結(jié)構(gòu)的不同可以分為ZY。

 

均質(zhì)閥式的均質(zhì)設(shè)備是通過調(diào)節(jié)均質(zhì)閥座與閥芯的緊密程度來改變縫隙大小從而改變均質(zhì)壓力的大小來改善均質(zhì)效果。而微射流容腔的狹縫大小不可調(diào)節(jié),其均質(zhì)壓力的調(diào)節(jié)通過流速的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)。即在縫隙通道固定的情況下,流速越大,壓力越高,碰撞力越強(qiáng),均質(zhì)效果也就越好。

 

溫度的產(chǎn)生和控制與均質(zhì)閥式的均質(zhì)設(shè)備基本相同。

 

 

(三)均質(zhì)閥式與微射流容腔式的對比

 

均質(zhì)閥式與微射流容腔式的均質(zhì)設(shè)備在脂質(zhì)體領(lǐng)域應(yīng)用均比較多,二者有各自的一些特點,有相似性也有不同點。

 

首先,由于脂質(zhì)體樣品是以磷脂為膜材形成的脂質(zhì)雙分子層,在一定溫度條件下,其剛性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于無機(jī)材料或硬度較大的其他粒子,脂質(zhì)體粒子柔性較強(qiáng),其粒徑減小所需的能量并不大,因此從這個角度來看,兩種類型的均質(zhì)設(shè)備均可以滿足脂質(zhì)體樣品減小粒徑的要求。

除粒徑大小外,脂質(zhì)體樣品對粒徑的分布要求非常高,一般PDI均需達(dá)到0.1以下。針對此特性,微射流容腔式的均質(zhì)設(shè)備就優(yōu)勢非常大,主要在于:微射流容腔式的設(shè)備動力部分活塞直徑小,行程長,這就使得其輸出的均質(zhì)是高壓持續(xù)時間長、壓力穩(wěn)定,且縫隙非常小,所以其能量轉(zhuǎn)換率高,脈沖波動非常小,樣品粒子經(jīng)過容腔所受到的工藝條件基本相同,所以其均質(zhì)的樣品PDI一般都非常小,可以直接達(dá)到要求。

而均質(zhì)閥式的均質(zhì)設(shè)備由于柱塞較粗,行程短,壓力脈沖波動較大,其粒徑均一性較差,往往均質(zhì)后的樣品平均粒徑能達(dá)到要求,但PDI往往與預(yù)期效果有一定的差距。微射流容腔式的均質(zhì)設(shè)備壓力波形呈梯形狀,且上升與下降的時間非常短,而均質(zhì)閥式的設(shè)備壓力近似于正弦波,波動較大。

 

當(dāng)然,均質(zhì)閥式的均質(zhì)設(shè)備特點在于均質(zhì)壓力適中,但流量比微射流容腔式均質(zhì)設(shè)備大很多,所以當(dāng)其用于脂質(zhì)體樣品均質(zhì)時可大大減少均質(zhì)過程所需的時間。此類型設(shè)備常與擠出設(shè)備配套使用,部分類型脂質(zhì)體品種效果·。

 

所以,選擇均質(zhì)設(shè)備作為脂質(zhì)體粒徑控制的設(shè)備來看,二者各有其特點,如何選擇主要取決于工藝要求(效果和效率)以及驗證便捷性,不能一概而論。

 

(四)

 

 

關(guān)于均質(zhì)技術(shù)在脂質(zhì)體粒徑控制上的應(yīng)用就交流到這里了,如前面所述,脂質(zhì)體樣品對于粒徑均一性的要求非常高,當(dāng)不論采用何種均質(zhì)設(shè)備都達(dá)不到所需效果時,脂質(zhì)體擠出技術(shù)也就應(yīng)運(yùn)而生了,后面的文章將對脂質(zhì)體擠出技術(shù)作詳細(xì)介紹。

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未完待續(xù)